Международный эндокринологический журнал Том 21, №2, 2025

Актуальність. Найчастішим і прогностично несприятливим ускладненням цукрового діабету (ЦД) є діабетичне ураження нирок, що призводить до термінальної ниркової недостатності. Останнім часом все більша увага приділяється екстраскелетним функціям вітаміну D, ролі вітамін-D-зв’язуючого білка (VDBP) та їхнього патогенетичному зв’язку з ураженням нирок в осіб із ЦД 2-го типу. Мета роботи: дослідити роль VDBP у розвитку раннього ураження нирок у пацієнтів із ЦД 2-го типу та оцінити найсильніші кореляційні зв’язки між ранніми маркерами ниркової дисфункції при ЦД. Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 123 хворі на ЦД 2-го типу. Групи були сформовані на основі розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рШКФ): I група (рШКФ ≥ 90 мл/хв/1,73 м2, n = 28) — збережена фільтраційна здатність нирок або гіперфільтрація; ІІ група (рШКФ 60–90 мл/хв/1,73 м2, n = 46) — хронічна хвороба нирок (ХХН) другої стадії; ІІІ група (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2, n = 49) — третя стадія ХХН. Результати. Цистатин С як найбільш чутливий маркер ранньої діагностики ХХН вірогідно зростав зі зниженням рШКФ: його рівень в групі І становив 0,76 (0,56–1,12), у групі ІІ — 0,49 (0,42–0,55), у групі ІІІ — 0,43 (0,40–0,47) мг/л (p < 0,001). VDBP прямо пропорційно корелював зі співвідношенням альбумін/креатинін добової сечі (r = 0,253; p = 0,0235), цистатином C (r = 0,343; p = 0,0019), віком (r = 0,248; p = 0,0264) та обернено — iз рШКФ (r = –0,268; p = 0,0163). Не було виявлено кореляції між VDBP і рівнями 25(OH)D в учасників нашого дослідження. Висновки. VDBP можна вважати раннім маркером ураження нирок в осіб із ЦД 2-го типу. Сильний зв’язок з ураженням нирок був продемонстрований для цистатину С, який також мав статистично значущу пряму кореляцію з VDBP у сироватці крові.

Background. Diabetic kidney damage leading to end-stage renal failure is the most frequent and prognostically unfavorable complication of diabetes mellitus. Recently, increasing attention has been focused on the extraskeletal functions of vitamin D, the role of vitamin D-binding protein (VDBP), and their pathogenetic link to kidney damage in people with type 2 diabetes. The purpose of the work is to investigate the role of VDBP as an early marker of kidney damage in individuals with type 2 diabetes and to assess the strongest correlations between early markers of kidney dysfunction in diabetic kidney disease. The search for early markers of kidney damage is a pressing task today with the increase in diabetes. Materials and methods. A total of 123 patients with type 2 diabetes participated in the study. The groups were formed based on the estimated glomerular filtration rate (eGFR): group I (eGFR ≥ 90 ml/min/1.73 m2, n = 28) — preserved renal filtration capacity or hyperfiltration; group II (eGFR 60–90 ml/min/1.73 m2, n = 46) — stage 2 chronic kidney disease (CKD); group III (eGFR < 60 ml/min/1.73 m2, n = 49) — stage 3 CKD. Results. Cystatin C as the most sensitive marker for the early diagnosis of CKD significantly increased with decreasing eGFR: its level in group I was 0.76 (0.56–1.12), in group II — 0.49 (0.42–0.55), and in group III — 0.43 (0.40–0.47) mg/L (p < 0.001). VDBP directly proportionally correlated with daily urinary albumin-to-creatinine ratio (r = 0.253, p = 0.0235), cystatin C (r = 0.343, p = 0.0019), age (r = 0.248, p = 0.0264) and was inversely associated with eGFR (r = –0.268, p = 0.0163). No correlation was found between VDBP and vitamin D (25OH) levels in study participants. Conclusions. VDBP may be considered an early marker of kidney damage in people with type 2 diabetes. A strong association with renal damage was demonstrated for cystatin C, which also had a statistically significant direct correlation with serum VDBP.

вітамін D; цукровий діабет 2-го типу; діабетична хвороба нирок; вітамін-D-зв’язуючий білок; хронічна хвороба нирок; хронічне системне запалення

vitamin D; type 2 diabetes mellitus; diabetic kidney disease; vitamin D-binding protein; chronic kidney disease; chronic systemic inflammation

1. Delrue C, Speeckaert MM. Vitamin D and vitamin D-binding protein in health and disease. Int J Mol Sci. 2023 Feb 28;24(5):4642. doi: 10.3390/ijms24054642.
2. Pankiv V, Yuzvenko T, Pashkovska N, Pankiv I. The relationship between serum vitamin D concentrations and development of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus. Int J Endocrinol (Ukraine). 2022;18(8):432-435. doi: 10.22141/2224-0721. 18.8.2022.1221.
3. Delrue C, Speeckaert R, Delanghe JR, Speeckaert MM. The role of vitamin D in diabetic nephropathy: A translational approach. Int J Mol Sci. 2022 Jan 12;23(2):807. doi: 10.3390/ijms23020807.
4. Senyigit A. The association between 25-hydroxy vitamin D deficiency and diabetic complications in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr. 2019 Mar-Apr;13(2):1381-1386. doi: 10.1016/j.dsx.2019.01.043.
5. Lytvyn Y, Bjornstad P, van Raalte DH, Heerspink HL, Cherney DZI. The new biology of diabetic kidney disease — Mechanisms and therapeutic implications. Endocr Rev. 2020 Apr 1;41(2):202-231. doi: 10.1210/endrev/bnz010.
6. Milder TY, Stocker SL, Samocha-Bonet D, Day RO, Greenfield JR. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes — Cardiovascular and renal benefits in patients with chronic kidney disease. Eur J Clin Pharmacol. 2019 Nov;75(11):1481-1490. doi: 10.1007/s00228-019-02732-y.
7. De Jong MA, Petrykiv SI, Laverman GD, van Herwaarden AE, de Zeeuw D, et al. Effects of dapagliflozin on circulating markers of phosphate homeostasis. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Jan 7;14(1):66-73. doi: 10.2215/CJN.04530418.
8. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, et al.; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744.
9. Yerokhovych V, Karpenko O, Paliienko I, Dumka I, Rudenko O, Komisarenko I. Peculiarities of vitamin D metabolism in diabetic kidney disease. Kidneys. 2025;13(4):257-260. doi: 10.22141/2307-1257.13.4.2024.481.
10. Tkach S, Pankiv V, Pankiv I. Modern views on the metabolism and biological effects of vitamin D. Int J Endocrinol (Ukraine). 2022;18(2):109-117. doi: 10.22141/2224-0721.18.2.2022.1156.
11. Jorde R. The role of vitamin D binding protein, total and free 25-hydroxyvitamin D in diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Feb 19;10:79. doi: 10.3389/fendo.2019.00079.
12. Carlberg C. Vitamin D and its target genes. Nutrients. 2022 Mar 24;14(7):1354. doi: 10.3390/nu14071354.
13. Delanghe JR, Delrue C, Speeckaert R, Speeckaert MM. The potential role of vitamin D binding protein in kidney disease: A comprehensive review. Acta Clin Belg. 2024 Apr;79(2):130-142. doi: 10.1080/17843286.2023.2301278.
14. Habas E Sr, Eledrisi M, Khan F, Elzouki AY. Secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease: Pathophysiology and management. Cureus. 2021 Jul 14;13(7):e16388. doi: 10.7759/cureus.16388.
15. Waheed YA, Liu J, Almayahe S, Sun D. The role of hyperuricemia in the progression of end-stage kidney disease and its molecular prospective in inflammation and cardiovascular diseases: A general review. Ther Apher Dial. 2025 Feb 18. doi: 10.1111/1744-9987.70000.
16. Holick MF. Vitamin D status: Measurement, interpretation, and clinical application. Ann Epidemiol. 2009 Feb;19(2):73-78. doi: 10.1016/j.annepidem.2007.12.001.
17. Chun RF. New perspectives on the vitamin D binding protein. Cell Biochem Funct. 2012 Aug;30(6):445-456. doi: 10.1002/cbf.2835.
18. Brown AJ, Coyne DW. Bioavailable vitamin D in chronic kidney disease. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):5-7. doi: 10.1038/ki.2012.135.
19. Tian XQ, Zhao LM, Ge JP, Zhang Y, Xu YC. Elevated urinary level of vitamin D-binding protein as a novel biomarker for diabe–tic nephropathy. Exp Ther Med. 2014 Feb;7(2):411-416. doi: 10.3892/etm.2013.1426.
20. Bai X, Luo Q, Tan K, Guo L. Diagnostic value of VDBP and miR-155-5p in diabetic nephropathy and the correlation with urinary microalbumin. Exp Ther Med. 2020 Nov;20(5):86. doi: 10.3892/etm.2020.9214.
21. Felício JS, de Rider Britto HA, Cortez PC, de Souza Resende F, de Lemos MN, et al. Association between 25(OH)vitamin D, HbA1c and albuminuria in diabetes mellitus: Data from a population-based study (VIDAMAZON). Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Oct 7;12:723502. doi: 10.3389/fendo.2021.723502.
22. Fawzy MS, Abu AlSel BT. Assessment of vitamin D-bin–ding protein and early prediction of nephropathy in type 2 Saudi diabetic patients. J Diabetes Res. 2018 Apr 3;2018:8517929. doi: 10.1155/2018/8517929.
23. Rao PV, Lu X, Standley M, Pattee P, Neelima G, et al. Proteomic identification of urinary biomarkers of diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2007 Mar;30(3):629-637. doi: 10.2337/dc06-2056.
24. Nauta FL, Boertien WE, Bakker SJ, van Goor H, van Oeve–ren W, et al. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes. Diabetes Care. 2011 Apr;34(4):975-981. doi: 10.2337/dc10-1545.
25. Gomes KB, Rodrigues KF, Fernandes AP. The role of transforming growth factor-beta in diabetic nephropathy. Int J Med Genet. 2014;180270. doi: 10.1155/2014/180270.
26. Leehey DJ, Singh AK, Alavi N, Singh R. Role of angiotensin II in diabetic nephropathy. Kidney Int Suppl. 2000 Sep;77:S93-98. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.07715.x.
27. Hosojima M, Sato H, Yamamoto K, Kaseda R, Soma T, et al. Regulation of megalin expression in cultured proximal tubule cells by angiotensin II type 1A receptor- and insulin-mediated signaling cross talk. Endocrinology. 2009 Feb;150(2):871-878. doi: 10.1210/en.2008-0886.
28. Vasdeki D, Tsamos G, Dimakakos E, Patriarcheas V, Koufakis T, et al. Vitamin D supplementation: Shedding light on the role of the sunshine vitamin in the prevention and management of type 2 diabetes and its complications. Nutrients. 2024 Oct 26;16(21):3651. doi: 10.3390/nu16213651.
29. Rapa SF, Di Iorio BR, Campiglia P, Heidland A, Marzocco S. Inflammation and oxidative stress in chronic kidney disease — Potential therapeutic role of minerals, vitamins and plant-derived metabolites. Int J Mol Sci. 2019 Dec 30;21(1):263. doi: 10.3390/ijms21010263.
30. Kumar M, Dev S, Khalid MU, Siddenthi SM, Noman M, et al. The bidirectional link between diabetes and kidney disease: Mechanisms and management. Cureus. 2023 Sep 20;15(9):e45615. doi: 10.7759/cureus.45615.
31. Rozmus D, Ciesielska A, Płomiński J, Grzybowski R, Fiedorowicz E, et al. Vitamin D binding protein (VDBP) and its gene polymorphisms — the risk of malignant tumors and other diseases. Int J Mol Sci. 2020 Oct 22;21(21):7822. doi: 10.3390/ijms21217822.
32. Quesada-Colloto P, Avello-Llano N, García-Romero R, Garriga-García M, Álvarez-Beltrán M, et al. Polymorphisms of the vitamin D binding protein (VDBP) and free vitamin D in patients with cystic fibrosis. Nutrients. 2024;16:3850. doi: 10.3390/nu16223850.