Журнал «Здоровье ребенка» Том 19, №8, 2024

Попри розвиток сучасної медичної науки, проблема Helicobacter pylori та хелікобактерпілорі-асоційованих захворювань залишається актуальною протягом останніх десятиліть. Сучасні дослідження сфокусовані на вивченні ролі Helicobacter pylori в етіології та патогенезі різноманітних захворювань та пошуку оптимальних схем ерадикаційної терапії. Питання діагностики і лікування Helicobacter pylori-інфекції в дитячому віці є найбільш дискутабельними на сучасному етапі. З огляду на це метою нашої роботи став аналітичний огляд та оцінка нових підходів до діагностики та лікування Helicobacter pylori, які оприлюднені в «Оновлених спільних рекомендаціях ESPGHAN/NASPGHAN для лікування інфекції Helicobacter pylori у дітей та підлітків (2023)». Незадовільні результати класичних схем ерадикаційної терапії, зростання антибіотикорезистентності, інфікованість Helicobacter pylori дітей, яка постійно змінюється, є факторами, які лягли в основу рішення про оновлення рекомендацій Європейського та Північноамериканського товариств дитячої гастроентерології, гепатології та нутриціології. Зміна поглядів і положень відповідно до позицій доказової медицини, які викладені в Маастрихтському консенсусі VI, стали підставою для перегляду рекомендацій і для дітей, які сформульовані й опубліковані в Європейському журналі педіатричної гастроентерології та нутриціології у травні 2024 р. У оновленому консенсусі є рекомендації, які підтверджуються науковими доказами, і ті, що залишились незмінними. Зокрема, виразкова хвороба шлунка чи дванадцятипалої кишки залишається чітким і однозначним показанням для ерадикації Helicobacter pylori, дітям з функціональними захворюваннями не потрібно проводити діагностику Helicobacter pylori. Також експертами переглянуто низку положень і внесено зміни в діагностику і лікування, а саме не рекомендується тестування на Helicobacter pylori при встановленні причин хронічної імунної тромбоцитопенічної пурпури та при первинному обстеженні дітей із залізодефіцитною анемією і низьким зростом, а також інвазивне дослідження на хелікобактеріоз при запальних захворюваннях кишечника, целіакії та еозинофільному езофагіті. Під час призначення лікування потрібно враховувати чутливість до антибактеріальних препаратів, а за неможливості її визначення — уникати схем з кларитроміцином. Представлений огляд оновлених рекомендацій націлений на ознайомлення лікарів-практиків з принципами якісної роботи європейського рівня та підвищення ефективності діагностики і лікування Helicobacter pylori у дітей з урахуванням регіональних можливостей.

Despite the development of modern medical science, the problem of Helicobacter pylori and Helicobacter pylori-associated diseases has remained relevant in recent decades. Current research is focused on studying the role of Helicobacter pylori in the etiology and pathogenesis of various diseases and the search for optimal schemes of eradication therapy. The issues of diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in childhood are the most controversial at the present stage. Therefore, the purpose of our work was to review and evaluate new approaches to the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori, which are published in the Updated joint ESPGHAN/NASPGHAN guidelines for management of Helicobacter pylori infection in children and adolescents (2023). The unsatisfactory results of classical eradication therapy schemes, growing antibiotic resistance, and the ever-changing prevalence of Helicobacter pylori infection in children are the factors that formed the basis of the decision to update the guidelines of the European and North American Societies for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. The change in views and positions in line with the evidence-based medicine set out in the Maastricht VI Consensus was the basis for the revision of the recommendations for children, which were formulated and published in the Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition in May 2024. The updated consensus contains recommendations that are supported by scientific evidence and those remained unchanged, including: gastric or duodenal ulcer is still a clear and unambiguous indication for Helicobacter pylori eradication, children with functional illnesses should not be screened for Helicobacter pylori. The experts also reviewed a number of provisions and made changes to the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori, namely testing for Helicobacter pylori is not recommended when determining the causes of chronic immune thrombocytopenic purpura and in the initial examination of patients with iron deficiency anaemia and short stature; invasive testing for Helicobacter pylori in inflammatory bowel diseases, celiac disease and eosinophilic esophagitis is not indicated as well. When prescribing treatment, sensitivity to antibacterial drugs should be considered, and if it cannot be determined, regimens with clarithromycin to be avoided. The review of the updated guidelines is aimed at familiarising practitioners with the principles of quality practice at the European level and improving the efficiency of diagnosis and treatment of Helicobacter pylori in children, taking into account regional opportunities.

Helicobacter pylori; діти; діагностика; лікування; ерадикаційна терапія; клінічні настанови

Helicobacter pylori; children; diagnosis; treatment; eradication therapy; clinical guidelines

1. Zabala Torrres B, Lucero Y, Lagomarcino AJ, Orellana-Manzano A, George S, Torres JP, O’Ryan M. Review: Prevalence and dynamics of Helicobacter pylori infection during childhood. Helicobacter. 2017 Oct 22(5). doi: 10.1111/hel.12399. Epub 2017 Jun 23. PMID: 28643393.
2. Spee LA, Madderom MB, Pijpers M, van Leeuwen Y, Berger MY. Association between Helicobacter pylori and gastrointestinal symptoms in children. Pediatrics. 2010 Mar;125(3):e651-69. doi: 10.1542/peds.2010-0941. Epub 2010 Feb 15. PMID: 20156901.
3. Homan M, Jones NL, Bontems P, Carroll MW, Czinn SJ, Gold BD, Goodman K, Harris PR, Jerris R, Kalach N, Kori M, Megraud F, Rowland M, Tavares M; on behalf of ESPGHAN/NASPGHAN. Updated joint ESPGHAN/NASPGHAN guidelines for management of Helicobacter pylori infection in children and adolescents (2023). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024 Sep;79(3):758-785. doi: 10.1002/jpn3.12314. Epub 2024 Aug;15. PMID: 39148213.
4. Burgard M, Kotilea K, Mekhael J, Miendje-Deyi VY, De Prez C, Vanderpas J, et al. Evolution of Helicobacter pylori associated with gastroduodenal ulcers or erosions in children over the past 23 years: Decline or steady state? Helicobacter. 2019 Oct;24(5):e12629. doi: 10.1111/hel.12629. Epub 2019 Jul 8. PMID: 31282120.
5. Wang S, Younus O, Rawat D, Naik S, Giles E, Meadows N, Croft NM. Clinical Presentation and Outcomes of Diagnostic Endoscopy in Newly Presenting Children With Gastrointestinal Symptoms. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Jun;66(6):876-881. doi: 10.1097/MPG.0000000000001864. PMID: 29261528.
6. Aydin M, Niggeschmidt J, Ballauff A, Wirth S, Hensel K. Common indications and the diagnostic yield of esophagogas troduodenoscopy in children with gastrointestinal distress. Klin Pediatr. 2019;231(1):21-27.
7. Reedy RA, Filipp SL, Gurka MJ, Shenoy A, Davis MK. Uti–lity of esophagogastroduodenoscopy in the evaluation of uncomplicated abdominal pain in children. Glob Pediatr Health. 2019;6:2333794X1989834.
8. Berger TD, Soffer S, Vurzel-Harel T, et al. The yield of upper gastrointestinal endoscopy at a pediatric tertiary care center. Isr Med Assoc J. 2020;22(3):164-168.
9. Yu Y, Zhu S, Li P, Min L, Zhang S. Helicobacter pylori infection and inflammatory bowel disease: a crosstalk between upper and lower digestive tract. Cell Death Dis. 2018;9(10):961.
10. Castaño-Rodríguez N, Kaakoush NO, Lee WS, Mitchell HM. Dual role of Helicobacter and Campylobacter species in IBD: a systematic review and meta-analysis. Gut. 2017;66(2):235-249.
11. Shirzad-Aski H, Besharat S, Kienesberger S, et al. Association between Helicobacter pylori colonization and inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. J Clin Gastroenterol. 2021;55(5):380-392.
12. Kori M, Daugule I, Urbonas V. Helicobacter pylori and some aspects of gut microbiota in children. Helicobacter. 2018;23:e12524.
13. Hu Y, Wan JH, Li XY, Zhu Y, Graham DY, Lu NH. Systematic review with meta-analysis: the global recurrence rate of Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46(9):773-779.
14. Jones NL, Koletzko S, Goodman K, et al. Joint ESPGHAN/NASPGHAN guidelines for the management of Helicobacter pylori in children and adolescents (update 2016). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(6):991-1003.
15. Park JY, Herrero R. Recent progress in gastric cancer prevention. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2021 Mar-Apr;50-51:101733. doi: 10.1016/j.bpg.2021.101733. Epub 2021 Feb;18. PMID: 33975687.
16. de Martel C, Georges D, Bray F, Ferlay J, Clifford GM. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet Glob Health. 2020 Feb;8(2):e180-e190. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30488-7. Epub 2019 Dec 17. PMID: 31862245.
17. Choi IJ, Kim CG, Lee JY, Kim YI, Kook MC, Park B, Joo J. Fa–mily History of Gastric Cancer and Helicobacter pylori Treatment. N Engl J Med. 2020 Jan 30;382(5):427-436. doi: 10.1056/NEJMoa1909666. PMID: 31995688.
18. Kato S, Shimizu T, Toyoda S, Gold BD, Ida S, Ishige T, Fujimura S, Kamiya S, Konno M, Kuwabara K, Ushijima K, Yoshimura N, Nakayama Y. Japanese Society for Pediatric Gastroenterology, Hepato–logy and Nutrition. The updated JSPGHAN guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in childhood. Pediatr Int. 2020 Dec;62(12):1315-1331. doi: 10.1111/ped.14388. PMID: 32657507; PMCID: PMC7839701.
19. Tarasenko LM, Neporada KS, Klusha V. Stress-protective effect of glutapyrone belonging to a new type of amino acid-containing 1,4-dihydropyridines on periodontal tissues and stomach in rats with different resistance to stress. Bull Exp Biol Med. 2002 Apr;133(4):369-71. doi: 10.1023/a:1016250121896.
20. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III consensus report. Gut. 2007;56(6):772-781.
21. Dobrow MJ, Hagens V, Chafe R, Sullivan T, Rabeneck L. Consolidated principles for screening based on a systematic review and consensus process. Can Med Assoc J. 2018;190(14):е422-е429.
22. Amlashi FI, Norouzi Z, Sohrabi A, Shirzad-Aski H, Norouzi A, Ashkbari A, Gilani N, Fatemi SA, Besharat S. A systematic review and meta-analysis for association of Helicobacter pylori colonization and celiac disease. PLoS One. 2021 Mar 3;16(3):e0241156. doi: 10.1371/journal.pone.0241156. PMID: 33657108; PMCID: PMC7928511.
23. Darma A, Nugroho BST, Yoanna V, Sulistyani I, Athiyyah AF, Ranuh RG, Sudarmo SM. Comparison of Helicobacter pylori stool antigen, salivary IgG, serum IgG, and serum IgM as diagnostic markers of H. pylori infection in children. Iran J Microbiol. 2019 Jun;11(3):206-211. PMID: 31523403; PMCID: PMC6711868.
24. Kalach N, Misak Z, Bontems P, Kori M, Homan M, Cabral J, et al. on behalf the ESPGHAN-Helicobacter pylori Special Interest Group (ESPGHAN-H. pylori-SIG). Systematic Review and Meta-analysis of Histological Gastric Biopsy Aspects According to the Updated Sydney System in Children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Jan 1;74(1):13-19. doi: 10.1097/MPG.0000000000003259. PMID: 34338237.
25. Albasha AM, Elnosh MM, Osman EH, Zeinalabdin DM, Fadl AAM, Ali MA, Altayb HN. Helicobacter pylori 23S rRNA gene A2142G, A2143G, T2182C, and C2195T mutations associated with clarithromycin resistance detected in Sudanese patients. BMC Microbiol. 2021 Feb 3;21(1):38. doi: 10.1186/s12866-021-02096-3. PMID: 33535966; –PMCID: PMC7856789.
26. Gastli N, Allain M, Lamarque D, Abitbol V, Billoët A, Collo–bert G, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori Infection in a Routine Tes–ting Workflow: Effect of Bacterial Load and Virulence Factors. J Clin Med. 2021 Jun 23;10(13):2755. doi: 10.3390/jcm10132755. PMID: 34201588; PMCID: PMC8268826.
27. Elbehiry A, Marzouk E, Aldubaib M, Abalkhail A, Anagreyyah S, Anajirih N, et al. Helicobacter pylori Infection: Current Status and Future Prospects on Diagnostic, Therapeutic and Control Challenges. Antibio–tics (Basel). 2023 Jan 17;12(2):191. doi: 10.3390/antibiotics12020191. PMID: 36830102; PMCID: PMC9952126.
28. Akimov OY, Kostenko VO. Functioning of nitric oxide cycle in gastric mucosa of rats under excessive combined intake of sodium nitrate and fluoride. Ukr Biochem J. 2016 Nov-Dec 88(6):70-5. doi: 10.15407/ubj88.06.070.
29. Aksit Bıcak D, Akyuz S, Kıratlı B, Usta M, Urganci N, Alev B, Yarat A, Sahin F. The investigation of Helicobacter pylori in the dental biofilm and saliva samples of children with dyspeptic complaints. BMC Oral Health. 2017 Mar 21;17(1):67. doi: 10.1186/s12903-017-0361-x. PMID: 28327128; PMCID: PMC5361728.
30. Aksit-Bicak D, Emekli-Alturfan E, Ustundag UV, Akyuz S. Assessment of dental caries and salivary nitric oxide levels in children with dyspepsia. BMC Oral Health. 2019 Jan 11;19(1):11. doi: 10.1186/s12903-018-0707-z. PMID: 30634964; PMCID: PMC6329182.
31. McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP, Calvet X, Gisbert JP Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. firstgeneration pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012 Sep;36(5):414-25. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05211.x. Epub 2012 Jul 15. PMID: 22803691.
32. Nyssen OP, Bordin D, Tepes B, Pérez-Aisa Á, Vaira D, Caldas M, et al. Hp-EuReg Investigators. European Registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg): patterns and trends in first-line empirical eradication prescription and outcomes of 5 years and 21 533 patients. Gut. 2021 Jan;70(1):40-54. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321372. Epub 2020 Sep 21. PMID: 32958544.
33. Bassetti S, Tschudin-Sutter S, Egli A, Osthoff M. Optimizing antibiotic therapies to reduce the risk of bacterial resistance. Eur J Intern Med. 2022 May;99:7-12. doi: 10.1016/j.ejim.2022.01.029. Epub 2022 Jan 21. PMID: 35074246.
34. Iwańczak B, Borys-Iwanicka A, Biernat M, Gościniak G. Assessment of sequential and stand treatment of Helicobacter pylori infection in children dependent on bacteria sensitivity to antibiotics. Adv Clin Exp Med. 2016;25(4):701-708.
35. Ali A, AlHussaini KI. Helicobacter pylori: A Contemporary Perspective on Pathogenesis, Diagnosis and Treatment Strategies. Microorganisms. 2024 Jan 22;12(1):222. doi: 10.3390/microorganisms12010222. PMID: 38276207; PMCID: PMC10818838.
36. Su DJ, Chang MH, Yang JC, Ni YH, Hsu HY, Wu JF. Fourteen day sequential therapy is superior to 7-day triple therapy as first-line regimen for Helicobacter pylori infected children. J Formos Med Assoc. 2022;121(1 pt 1):202-209.
37. Zhou Y, Ye Z, Wang Y, et al. Comparison of four different regimens against Helicobacter pylori as a first-line treatment: a prospective, cross-sectional, comparative, open trial in Chinese children. Helicobacter. 2020;25(2):e12679.
38. Fang HR, Zhang GQ, Cheng JY, Li ZY. Efficacy of Lactobacillus-supplemented triple therapy for Helicobacter pylori infection in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Pediatr. 2019;178(1):7-16.
39. Lü M, Yu S, Deng J, Yan Q, Yang C, Xia G, Zhou X. Efficacy of Probiotic Supplementation Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0163743. doi: 10.1371/journal.pone.0163743. PMID: 27723762; PMCID: PMC5056761.
40. Kotilea K, Mekhael J, Salame A, Mahler T, Miendje-Deyi VY, Cadranel S, Bontems P. Eradication rate of Helicobacter pylori infection is directly influenced by adherence to therapy in children. Helicobacter. 2017 Aug;22(4). doi: 10.1111/hel.12383. Epub 2017 Mar 17. PMID: 28303625.
41. Kakiuchi T. Important Recommendations Regarding the Test-and-Treat Strategy for Helicobacter pylori Infection in Children. Inquiry. 2024 Jan-Dec;61:469580231222649. doi: 10.1177/00469580231222649. PMID: 38164932; PMCID: PMC10762879.